晶云團(tuán)隊(duì)秉承質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)理念，基于關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)，開發(fā)出穩(wěn)定、可重現(xiàn)、可轉(zhuǎn)移的結(jié)晶工藝，不斷滿足客戶在化學(xué)藥物結(jié)晶方面的需求。
結(jié)晶工藝開發(fā)流程
結(jié)晶是制藥生產(chǎn)中必不可少的操作。一方面，大部分活性藥物成分（API）是以固體形式進(jìn)行開發(fā)，其中又以晶體形式最為常見；另一方面，在整個(gè)制藥行業(yè)的歷史中，結(jié)晶一直是最重要的分離和純化手段之一。
結(jié)晶工藝開發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)工程，建立在充分理解目標(biāo)晶型的理化性質(zhì)以及晶型間相互轉(zhuǎn)化關(guān)系的基礎(chǔ)上。選擇合適的結(jié)晶體系和結(jié)晶方式，輔以在線監(jiān)控設(shè)備，能夠有效控制目標(biāo)晶型的選擇性結(jié)晶，并確保純度（包括手性純度）、顆粒屬性、收率、溶劑殘留等各項(xiàng)指標(biāo)滿足要求。
關(guān)鍵工藝參數(shù)-成核與生長(zhǎng)
控制結(jié)晶過(guò)程可以從調(diào)節(jié)晶體成核或生長(zhǎng)的角度入手，通常需要同時(shí)控制這兩種因素。從總體結(jié)果的角度出發(fā)，必須對(duì)每個(gè)單元操作進(jìn)行評(píng)估，以確定最關(guān)鍵的單元操作，進(jìn)而確定成核或生長(zhǎng)哪一個(gè)對(duì)結(jié)晶過(guò)程起主導(dǎo)作用。
對(duì)于結(jié)晶過(guò)程的控制，傳統(tǒng)觀點(diǎn)多關(guān)注于成核，因?yàn)樽畛跣纬傻木Ш说姆N類、數(shù)量和尺寸至關(guān)重要。然而，在生長(zhǎng)占主導(dǎo)地位之前有多個(gè)因素會(huì)影響到晶核產(chǎn)生、成核速率和晶核數(shù)量，往往導(dǎo)致成核過(guò)程難以控制。因此，基于最終原料藥物理屬性的控制要求，須將結(jié)晶工藝的重點(diǎn)從成核控制轉(zhuǎn)向生長(zhǎng)控制，其中最關(guān)鍵的控制因素即為過(guò)飽和度和晶種。
