藥典更新
2025年版《中國藥典》將“0961 動態蒸氣吸附法”納入藥典：在原9103 藥物引濕性試驗指導原則基礎上，進一步補充了關于研究藥物引濕性的手段方法。
藥典原文
0961 動態蒸氣吸附法
動態蒸氣吸附法（dynamic vapor sorption，DVS）是研究物質與蒸氣相互作用的一種方法，是在一定蒸氣氣氛中，經程序控制一定溫度和相對濕度，根據測試物質的質量變化、相對濕度或時間之間的關系繪制吸附-解吸附等溫線或吸附-解吸附動力學曲線，評價物質吸附或吸收蒸氣的趨勢和程度。
本法可以使用水或者有機溶劑產生蒸氣氣氛，制藥領域常使用水蒸氣，考察藥物的引濕性、晶型、無定型含量、物相轉化、穩定性以及水分活度等，確定藥物的分包裝、儲存條件和篩選制劑的處方；也可與光譜技術聯用以獲得藥物的光譜信息。
原料藥、輔料和制劑在結晶、凍干、制粒或噴霧干燥等工藝過程和貯藏過程中，可能會接觸到來自不同來源的水，包括環境中的水、制劑其他組分的水以及工藝用水。對于固體藥物，吸附水蒸氣后可能引起其穩定性、晶型、溶解或溶出、分散性、潤濕性、流動性、潤滑性、可壓性、硬度和微生物污染等性質的改變。有些藥物為了保持其特性，既要避免藥物吸附水蒸氣，又要防止水分的過量損失，需要對水分進行適當的控制。因此，在藥物的研發、處方工藝的篩選、質量研究、質量控制策略的制定以及質量標準的建立時，應充分考慮水與藥物相互作用及其對藥物性能的影響。除了溫度和相對濕度之外，影響水與藥物相互作用的因素還包括水分含量、吸附和吸收水的程度、固體的比表面積和結晶度等。
一、水分在藥物開發中的影響
根據美國藥典水分不被認為是雜質，然而必須盡可能密切監測和控制藥物中水分的存在。水分含量可能影響其結晶度，并影響藥品的滲透性、密度和熔點。特別是對于無定形，水分可以顯著改變其玻璃化轉變溫度，甚至引發轉晶。此外，對于一些化合物，水分還會促進其水解并誘導藥物降解。
因此，研究水分吸附/脫附現象對于更好地了解樣品的理化性質、制劑工藝開發以及確定適宜的儲存條件非常重要。
二、動態蒸氣吸附法（DVS）簡介
動態水分吸附分析儀結合微天平、氣體流量和蒸氣的測量技術以實現藥物中水分的研究，其最核心部位是靈敏度超高、有記錄能力的微天平，樣品的質量變化低于千萬分之一也可被其測定出。
在DVS方法中，待測樣品置于微量天平上，一定濃度的蒸氣（水蒸氣）的氣體（氮氣）以設定好的流量和溫度通過待測樣品，微量天平上的樣品質量進行讀數，即可揭示樣品的水分吸附/脫附行為。
圖1: Schematic diagram of DVS Advantage apparatus
動態蒸氣吸附法（DVS）的優勢
樣品需求少：少量樣品就能完成精準檢測，節省樣品；
操作簡便：簡單的設定就能自動運行，降低人力成本與操作難度；
環境穩定：測試環境穩定，避免外界因素對結果的干擾，保證數據準確性；
靈敏度高：能夠敏銳捕捉藥物與水分相互作用的細微變化；
高度自動化：減少人為誤差，提高檢測效率。
DVS 技術通過量化藥物與水分的相互作用，在藥物研發與質量控制各環節發揮著關鍵作用。從原料藥到制劑，從輔料篩選到包裝驗證，DVS 技術不僅提升了藥物研發效率，還為全球藥物監管合規提供了科學依據，是藥物領域不可或缺的重要技術。
三、晶云DVS相關技術服務
在剛通過的晶云檢測中心CNAS復評審、擴項及實驗室地址變更的認可中，已將引濕性、動態水蒸氣吸附納入新增項。
表1：晶云檢測中心CNAS認可的檢測能力范圍
引濕性 | 《中國藥典》2025年版，四部通則9103藥物引濕性試驗指導原則 |
晶云藥物將持續依托 CNAS質量體系，為客戶提供全方位的 DVS 相關研究服務：
引濕性評估
蒸氣誘導相變研究
無定形含量研究
……
案例分享一：引濕性評估
以無水晶型I為例，經過吸附/脫附（0%RH-95%RH-0%RH）循環，當相對濕度為80%時，重量增加0.59%。根據藥物引濕性試驗指導原則，晶型I略有引濕性。
案例分享二：無定形含量檢測
在特定的適度條件下測定無定形樣品的質量變化，與已經含量的無定形樣品的較標曲線對比；
對比蒸氣誘導的結晶前后的曲線。
以丙酸氟替卡松為例，其結晶溶劑為乙醇，下圖顯示，當化合物暴露于90%的P/Po乙醇時，出現與結晶相關的質量下降。
實驗中，配置2%、5%、10%、全晶四個丙酸氟替卡松標準品繪制其標準曲線。下圖顯示，待測樣品、全晶標準品和2%無定形標準品的DVS結果，待測樣品和2%標準品在90%的P/Po出現結晶特征的質量下降，全晶標準品顯示幾乎沒有質量的變化樣。使用DVS分析套件，測定待測樣品中無定形含量。
晶云通過開展DVS測試，可在早期研發階段快速評估某一晶型的引濕性，并結合XRPD、TGA、DSC等表征手段，了解晶型穩定區間、發現新晶型、研究水合物等。
DVS測試結果意義重大，它為選擇優勢晶型提供科學依據，助力確定最佳樣品存儲條件，精準研究無水晶型/水合物動力學穩定濕度區間。能幫助研發人員提前識別并應對晶型穩定性、原料藥存儲等方面的潛在挑戰。
